Kronik inflamasyon, yaşlanmayı ve yaşa{0} bağlı hastalıkları teşvik eder. Metabolik müdahaleler inflamatuar yanıtları düzenleme yeteneğine sahip olmasına rağmen, metabolizma ve inflamasyon arasındaki kesin mekanik bağlantı tam olarak anlaşılamamıştır.
Hücresel yaşlanma ve organizma yaşlanması sırasında sitoplazmik kromatin fragmanları (CCF'ler), cGAS-STING sinyal yolu yoluyla kronik inflamasyonun başlangıcını tetikler. Bununla birlikte, CCF'ler nükleer gözeneklerin boyut sınırını aşmaktadır ve bunların çekirdekten sitoplazmaya translokasyonuna aracılık eden kesin mekanizma açıklanamamıştır.
16 Ocak 2026'da Harvard Tıp Fakültesi ve Massachusetts Genel Hastanesi'nden Zhixun Dou liderliğindeki ekip,Doğanın Yaşlanması(bir Nature dergisi) başlığı:Metformin, yaşlanma ve yaşlanma sırasında kromatin fragmanlarının nükleer çıkışını engeller.
Bu çalışma, ilk kez metforminin yaşlanma sırasında kromatin parçalarının çekirdekten sitoplazmaya salınmasını baskıladığını ortaya koyuyor ve böylece yaşla ilişkili enflamasyonu engellemek için kromatin parçalarının nükleer çıkışını hedefleyen yeni bir terapötik strateji öneriyor.
Bu son çalışmada araştırma ekibi, kromatin parçalarının çekirdekten "nükleer çıkış" adı verilen bir süreçle çıktığını ortaya çıkardı.
Nükleer çıkış, özel bir membran kaçakçılığı mekanizmasını temsil eder: iç nükleer membran, büyük kargoları çevreleyen kesecikler oluşturmak için içe doğru tomurcuklanır ve daha sonra kargoyu sitoplazmaya bırakmak için dış nükleer membran ile birleşir. Bu yol, boyut veya yapı olarak nükleer gözenek kompleksinden geçemeyecek kadar büyük kargoların taşınmasında uzmanlaşmıştır.
Ekip, önemli nükleer çıkış proteinlerinin (ESCRT-III kompleksi veya Torsin kompleksi) etkisizleştirilmesinin, nükleer zarfta kromatin parçalarını yakaladığını, cGAS-STING yolunun aktivasyonunun yanı sıra yaşlanmayla-ilişkili inflamasyonu baskıladığını gösterdi. Glikoz kısıtlaması veya metformin tedavisi, AMPK-'ye bağlı fosforilasyon ve otofajik bozunma yolları yoluyla ESCRT-III bileşeni ALIX'i inhibe eder ve sonuç olarak CCF oluşumunu bloke eder.
Araştırmacılar bu bulguları yaşlı fare modellerinde daha da doğruladılar. Sonuçlar şunu gösteriyormetformintedavi, bağırsak dokularındaki ALIX ifadesini önemli ölçüde azaltır, CCF düzeylerini düşürür ve cGAS-aracılı inflamatuar yanıtları hafifletir.
Toplu olarak bu çalışma, metabolizma ile iltihaplanma arasında köprü kuran yeni bir moleküler mekanizmayı tanımlamakta ve yaşa bağlı iltihabı engellemek için kromatin fragmanlarının nükleer çıkışını hedefleyen terapötik bir strateji ortaya koymaktadır-.
