"Metformin istikrarlı, kalıcı önleyici faydalar sağlıyor; 15 yıllık süre son derece güçlü bir önleyici etkiyi temsil ediyor."
Metformin, diyabetli hastalar için en yaygın olarak reçete edilen oral hipoglisemik ajandır; güvenliği, etkinliği ve düşük maliyeti nedeniyle değerlidir. Son yıllarda metforminin onkoloji, yaşlanma ve metabolik bozukluklardaki potansiyeline ilişkin biriken araştırmalar ve olumlu bulgular ortaya çıkmaya devam etti. Bu keşifler çarpıcı olmakla birlikte, aynı zamanda ilaca şakacı bir "harika ilaç" lakabını da kazandırdı.
Son zamanlarda, Diyabet Önleme Programının (DPP) çığır açan sonuçları açıklandı ve potansiyel olarak bu klasik ilacın gerçekte ne kadar dikkat çekici olduğunu yeniden doğruladı. DPP çalışmasından elde edilen-uzun vadeli takip- verileri, metforminin yüksek-riskli popülasyonlarda diyabet vakalarında 15 yıla kadar bir azalmayı sürdürebildiğini göstermektedir.
DPP Çalışması Neden Yapıldı?
Önleyici tedavi şu anda metforminin onaylanmış endikasyonları arasında yer almamaktadır; ancak Amerikan Diyabet Derneği, prediyabetli bireylerde diyabetin önlenmesi için kullanılmasını zaten önermektedir. DPP çalışması, önleyici metformin kullanımının uzun vadeli faydalarını ve risklerini- daha iyi açıklığa kavuşturmak ve ayrıca hangi popülasyonların en çok fayda sağlayacağını belirlemek için başlatıldı.
Massachusetts Genel Hastanesi Diyabet Merkezi Direktörü Dr. David M. Nathan şunu belirtti: "Metformin çok güvenlidir, ucuzdur, uzun bir klinik geçmişe sahiptir, klinisyenler tarafından iyi anlaşılmaktadır ve çoğu hasta tarafından iyi tolere edilmektedir-bunlar, önleme için onu ilk-seçenek olarak seçmemizin nedenleridir."
Dr. Nathan'ın görüşüne göre, koruyucu farmakoterapinin yaygın biçimde benimsenmesi tipik olarak dirençle karşılaşmaktadır. Ancak statinler ve antihipertansifler kardiyovasküler hastalıkları önlemeye yardımcı olduğu gibi, diyabetin başlamasını önlemek veya geciktirmek de aynı derecede önemlidir. Diyabet, görme kaybı, böbrek yetmezliği, amputasyon ve kalp hastalığı gibi birçok komplikasyonu beraberinde getirir.
DPP Çalışması Nasıl Tasarlandı?
1996 ile 2001 yılları arasında yürütülen DPP'ye, yüksek diyabet riski taşıyan 25 yaş ve üzeri toplam 3.234 yetişkin katılmıştır. Katılımcıların bozulmuş glikoz toleransı, yüksek açlık plazma glikozu (95-125 mg/dL) ve BMI'si 24'ten büyük veya ona eşit (Asyalı Amerikalılarda 22'den büyük veya ona eşit) vardı. Denekler üç koldan birine randomize edildi: plasebo (n=1.082), günde iki kez 850 mg metformin (n=1.073) veya yaşam tarzı müdahalesi (n=1.079).
2002'den sonra tüm DPP katılımcılarına düşük-yoğunluklu bir yaşam tarzına müdahale müfredatı verildi. Ayrıca metformin ve plasebo gruplarından katılımcıların %86} (n=1,861)'si Diyabet Önleme Programı Sonuç Çalışması'nda (DPPOS) takibe devam etti-. Orijinal metformin grubu, diyabet tanısı konulana ve katılımcı daha sonra sevk edilene kadar tedaviye devam ederken, orijinal plasebo grubuna daha fazla çalışma ilacı verilmedi.
15-Yıllık Takip, Diyabetin Önemli Ölçüde Önlendiğini Ortaya Çıkardı
Diyabet tanısı giderek daha fazla glikozillenmiş hemoglobin (HbA1c) düzeylerine dayandırılırken, DPP sırasında açlık plazma glukozu ve tokluk glukozu baskın ölçümlerdi. Ancak 15 yıllık takibin ardından-araştırmacılar, hangi teşhis kriterinin uygulandığına bakılmaksızın metforminin diyabetin başlamasını önemli ölçüde önlediğini buldu.
Açlık plazma glukozunu veya yüklemeden sonraki 2 saatlik glukozu tanı standardı olarak kullanan metformin, plaseboya kıyasla diyabet insidansını %17 oranında azalttı. Doğrulayıcı kriter olarak HbA1c kullanıldığında metforminin önleyici etkisi daha da belirgin hale geldi ve diyabet riskini %36 oranında azalttı.
Dr. Nathan şunu vurguladı: "metforministikrarlı, kalıcı önleyici faydalar sağlar; 15 yıllık bir süre oldukça güçlü bir önleyici etkiyi temsil ediyor."
Seçilmiş Alt Gruplarda Daha Fazla Fayda Gözlemlendi
Araştırmacılar ayrıca metforminin önleyici etkisinin iki spesifik hasta alt grubunda daha belirgin olduğunu buldu. Ancak Dr. Nathan bunun, prediyabetli diğer bireylerin hiçbir fayda sağlayamayacağı anlamına gelmediği konusunda uyardı.
Başlangıç HbA1c değeri %6'nın altında olan katılımcılar ile %6 ile %6,4 arasında olanlar arasında koruyucu etkinlik açısından anlamlı bir fark gözlenmedi. Bununla birlikte, önlenen yeni vakaların mutlak sayısı dikkate alındığında, başlangıçtaki glikoz düzeyi daha yüksek olan katılımcılar daha fazla fayda sağladı.
Gestasyonel diyabet (GDM) öyküsü olan kadınlar arasında metformin, diyabet insidansını %41 oranında önemli ölçüde azalttı. GDM öyküsü olmayan kadınlar da metforminden yararlanarak diyabet riskinde %6'lık bir azalma elde etti, ancak bu istatistiksel anlamlılığa ulaşmadı.
Ayrıca metforminin önleyici etkisinin vücut kitle indeksinden bağımsız olduğu, yaşlı yetişkinlerin ise önleyici kullanımdan daha az fayda sağladığı görüldü.
Metforminin Endikasyonları Değişecek mi?
Birleşik Krallık'ta şu anda sürmekte olan ayrı bir araştırma, metforminin tip 2 diyabetli yüksek{0}riskli bireylerde kardiyovasküler sonuçları önleyip önleyemeyeceğini araştırıyor ve sonuçların Aralık 2024'te alınması bekleniyor.
Dr. Nathan, yerleşik ilaçların yeniden kullanılmasının daha fazla hastanın tedavi maliyetlerini azaltmasına yardımcı olabileceğine inanıyor. Veriler metforminin ek faydalarını ortaya koyarsa, yeni endikasyonlara yönelik başvurular, akademik kurumlar ve ilaç firmaları arasında işbirlikçi çabalar gerektirecektir. Aynı zamanda, aspirin hikayesinden dersler çıkararak, "mucize ilaç" anlatımına ciddi tartışmalar eşlik edebilir-ve doğrulamanın devamı için daha fazla araştırmaya ihtiyaç duyulacaktır.
