Üçlü-negatif meme kanseri (TNBC), immünohistokimyada östrojen reseptörü (ER), progesteron reseptörü (PR) ve proto-onkogen Her-2 için negatif test yapan bir meme kanseri alt tipini ifade eder. Tüm patolojik meme kanseri türlerinin %10,0 ila %20,8'ini oluşturan bu kanser, yüksek histolojik derece, genç başlangıç yaşı, büyük tümör boyutu ve yüksek iç organ ve kemik metastaz riski ile karakterizedir. En yüksek nüks ameliyattan 1 ila 3 yıl sonra ortaya çıkar. Diğer meme kanseri alt tipleri ile karşılaştırıldığında TNBC, daha yüksek bir ölüm oranına ve daha kısa ortalama sağkalım oranına sahiptir, dolayısıyla "en ölümcül meme kanseri" lakabını almaktadır.
ER, PR ve Her-2 ifadesinin bulunmaması nedeniyle, üçlü negatif meme kanserli hastaların çoğu standart kemoterapiyle sınırlıdır. TNBC kemoterapiye nispeten duyarlı olmasına rağmen hastaların yalnızca %20'si geleneksel sistemik adjuvan kemoterapiyle tatmin edici terapötik sonuçlara ulaşmaktadır. Bu nedenle yeni terapötik hedeflerin ve rejimlerin belirlenmesine yönelik acil bir klinik talep vardır.
En iyi dergide yayınlanan yeni bir fare çalışmasıDoğauzun-iki köklü ilacın, metformin ve heme'nin üçlü-negatif meme kanseri için tedavi edici potansiyele sahip olduğunu göstermektedir.
Metformin: "Harika İlaç"
İlk olarak 1922'de keşfedilen ve 1957'de klinik uygulamaya giren metformin, tip 2 diyabet için en yaygın reçete edilen ilaç olmaya devam ediyor. Hepatik glikoz üretimini baskılar ve sistemik insülin duyarlılığını artırır. 2016 yılında metformin, o yıl 81 milyondan fazla reçeteyle Amerika Birleşik Devletleri'nde en çok reçete edilen dördüncü ilaç oldu. Metformin, tip 2 diyabet için endikasyonunun ötesinde, yaşlanmayı önleme, kardiyovasküler koruma, lipid düşürme, kilo yönetimi ve bağışıklık modülasyonu konularında umut verici bir potansiyel sergiliyor ve ona "harika bir ilaç" ününü kazandırıyor. Çok sayıda çalışma aynı zamanda tümör hücresi çoğalmasını engelleme yeteneğini de doğrulayarak kanser karşıtı tedavi için yeni yollar açmıştır.
Diğer ajan olan hem ise ilk kez 1853 yılında araştırmacılar tarafından kandan kristalize edildi. Şu anda porfiriyi tetikleyen hem sentezi eksikliklerini tedavi etmek için kullanılıyor. Birçok hastaya, bu bozukluğun tedavisi için işlenmiş kırmızı kan hücrelerinden izole edilen enjekte edilebilir panhem verilmektedir. Bu çalışmada bilim insanları BACH1'i hem'in ilk-tümör karşıtı hedefi olarak tanımladılar.
Anti-Kanser Mekanizması
BACH1 transkripsiyon faktörü, üçlü-negatif meme kanserinde yüksek düzeyde eksprese edilir ve kanser metastazını kolaylaştıran temel bir protein görevi görür. Yüksek BACH1 seviyeleri kötü hasta prognozu ile ilişkilidir, ancak BACH1-normal hücrenin hayatta kalması için gerekli değildir. BACH1 mitokondriyal metabolizmayı hedefler: transkripsiyon hızlarını düzenlemek ve hücresel enerjinin temel kaynağı olan mitokondriyal elektron taşıma zincirinin- transkripsiyonunu baskılamak için spesifik DNA dizilerine bağlanır. Yüksek BACH1 seviyeleri bu hayati enerji tedarik yolunu kapatır.
Çalışma Bulguları
Araştırmacılar insan üçlü{0}negatif meme kanseri dokularını farelere aşıladılar ve ardından aşağıdakilerle kombinasyon tedavisi uyguladılar:metforminve hem. Analizler, tek başına metformin ile monoterapinin veya BACH1 proteininin izole edilmiş inhibisyonunun, ihmal edilebilir anti-tümör etkinliği sağladığını ortaya çıkardı. Çarpıcı bir şekilde, heme ve metforminin kombine uygulanması, tümör taşıyan farelerde çarpıcı bir tümör büyümesinin baskılanmasını sağladı.
Ayrıca çalışma, metformin monoterapisinin, kanser hücreleri doğası gereği düşük seviyelerde BACH1 ifade ettiğinde-kanser önleyici etkiler gösterdiğini buldu.
İkili-İlaç Kombinasyonunun Güçlü-Tümör Karşıtı Etkinliği
Bu araştırma, BACH1'in mitokondriyal metabolizmanın ana düzenleyicisi olduğunu ve üçlü-negatif meme kanseri hastalarının metformine terapötik yanıtını yöneten temel belirleyicilerden biri olduğunu ortaya koyan ilk araştırmadır.
Ayrıca araştırmacılar, bu keşiflerin meme kanserinin ötesine geçebileceğini belirtiyor. BACH1'in aşırı ifadesi TNBC'ye özel değildir; aynı zamanda akciğer kanseri, renal hücreli karsinom, rahim kanseri, prostat kanseri ve akut miyeloid lösemi gibi çok sayıda malignitede de tespit edilmiştir.
Bu, metformin-hem kombinasyonunun üçlü-negatif meme kanserinin ötesine uzanan terapötik uygulamalara sahip olabileceğini düşündürmektedir. Düşük maliyetleriyle birlikte bu iki ajanın yakın gelecekte daha geniş ve daha önemli klinik buluşlar sunması bekleniyor.
